W przypadku trojga dzieci nowo przeszczepione nerki mogą nigdy nie wymagać przyjmowania leków immunosupresyjnych.

Wraz z nerką, którą otrzymali od rodzica z powodu rzadkiego zespołu niedoboru odporności limfocytów T i pierwotnej niewydolności nerek (dysplazja immuno-kostna Schimkego), dzieci otrzymały kondycjonowanie o obniżonej intensywności i limfocyty αβ – zubożone oraz CD19 B- komórka – zubożony hematopoetyczny szpik kostny od tego haploidentycznego rodzica.

„Osiągnięto pełny chimeryzm hematopoetyczny dawcy i funkcjonalną tolerancję limfocytów T ex vivo, a pacjenci nadal mieli prawidłową czynność nerek bez immunosupresji w 22 do 34 miesięcy po przeszczepieniu nerki” – poinformowała dr Alice Bertaina z Uniwersytetu Stanforda w Kalifornii. , i koledzy z New England Journal of Medicine.

To znaczący krok naprzód, stwierdził Thomas Spitzer, MD z Massachusetts General Hospital w Bostonie i David Sachs, MD z Columbia University w Nowym Jorku, w towarzyszący artykuł wstępny.

„Oddzielenie [graft-versus-host disease or GVHD] ze względu na efekt przeszczep przeciwko guzowi i indukcję funkcjonalnej tolerancji immunologicznej, definiowanej przez brak niszczącej odpowiedzi immunologicznej przy braku ogólnoustrojowej immunosupresji, uznano za „Świętego Graala” HSCT [hematopoietic stem-cell transplantation] i odpowiednio przeszczep narządu litego ”- napisali.

„Uwolnienie od immunosupresji po przeszczepieniu narządów ma ogromny potencjał, ponieważ trwająca całe życie terapia immunosupresyjna jest czasami komplikowana przez wyniszczające lub zagrażające życiu powikłania, w tym między innymi poważne infekcje i wtórne nowotwory” – dodali Spitzer i Sachs.

Pewne wcześniejsze sukcesy w tym zakresie osiągnięto w badaniach klinicznych dotyczących przeszczepów dla dorosłych. Tolerancja immunologiczna a długoterminowe odpowiedzi przeciwnowotworowe zaobserwowano w siedmiu z 10 przypadków przeszczepów szpiku kostnego i nerki z dopasowanymi pod względem HLA i haploidennych przeprowadzonych u pacjentów ze szpiczakiem mnogim i schyłkową niewydolnością nerek. Poza obszarem raka, inne małe studia połączyły HSCT i przeszczep nerki z wytrzymały tolerancja immunologiczna w większość pacjentów.

Seria przypadków z grupy Bertainy była „niezwykłym doświadczeniem”, które pokazuje „potencjał łącznego lub sekwencyjnego HSCT i przeszczepu nerki do korygowania zaburzeń hematopoezy i niedoboru odporności oraz do wywoływania tolerancji przeszczepu nerki”, według redakcji.

Sposób przetworzenia komórek macierzystych, z niedoborem limfocytów αβ T, usuwa typ komórek odpornościowych wywołujących GVHD i umożliwia przeszczepy na wpół dopasowane genetycznie.

Niedobór odporności związany z dysplazją immunologiczną Schimke „niewątpliwie przyczynił się do osiągnięcia udanego wszczepienia HSCT dawcy bez GVHD przez barierę HLA, pomimo wyczerpania komórek T w inokulum dawcy” – zauważyli Spitzer i Sachs. „Dlatego specyfika tej strategii może nie mieć zastosowania do wszystkich podejść do indukcji tolerancji. Niemniej jednak… jest to strategia, którą można rozważyć również w przypadku pacjentów z innymi schorzeniami, w których pożądany jest trwały pełny chimeryzm dawcy”.

Naukowcy zauważyli, że inna grupa wcześniej próbowała czegoś podobnego w dysplazji immuno-kostnej Schimkego, ale czterech z pięciu pacjentów zmarło z przyczyn związanych z HSCT, potencjalnie ze względu na zwiększoną wrażliwość na środki uszkadzające DNA stosowane w schematach kondycjonowania mieloablacyjnego.

W swojej serii pierwszych trzech pacjentów leczonych za pomocą tego, co nazwali „przeszczepem podwójnej odporności / narządu litego”, pacjenci otrzymywali globulinę antytymocytową (7,5 mg / kg), następnie fludarabinę (1 mg / kg / dobę przez 4 dni) i cyklofosfamid ( 1200 mg/m²2), a następnie napromienianie całego ciała (200 cGy) i rytuksymab (200 mg/m2), aby przygotować się do HSCT.

Po potwierdzeniu chimeryzmu szpikowego i limfoidalnego dawcy po HSCT (w wieku 5, 5,5 i 10 miesięcy dla poszczególnych pacjentów) przeszczepiono nerkę żywego dawcy od haploidentycznego rodzica, który był dawcą HSCT. Pacjenci otrzymywali śródoperacyjnie metyloprednizolon i pooperacyjnie niskie dawki doustnego prednizonu i takrolimusu w celu zmniejszenia zapalenia reperfuzyjnego, które zmniejszano do 30 dnia i nie stosowano dalszej immunosupresji.

U pacjentów nie zaobserwowano klinicznych objawów odrzucenia. Czynność nerek jest prawidłowa od 22 do 34 miesięcy po transplantacji. Dwóch pacjentów miało odpowiedź ochronną na kolejne szczepienia, a trzeci w momencie publikacji oczekiwał na dane dotyczące miana.

Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej w rok po przeszczepie nerki wykazywały funkcjonalną tolerancję na komórki stymulatorowe pochodzące od ich rodzica-dawcy – „a zatem potencjalnie niezdolne do pośredniczenia w odrzuceniu przeszczepu nawet przy braku supresji immunologicznej” – zauważyli naukowcy. Jednak ich komórki odpornościowe reagowały normalnie i proliferowały w obecności komórek stymulatorowych pochodzących od rodzica niebędącego dawcą lub od zdrowej, niespokrewnionej kontroli.

„Potrzebne będą dalsze badania, aby ustalić, czy te wyniki można osiągnąć u biorców przeszczepu allogenicznego z nienaruszoną odpornością limfocytów T przed przeszczepem i hematopoezą” – powiedziała grupa Bertainy.

Obecnie rozszerzają protokół na dzieci, które przeszły początkowy przeszczep nerki, który został odrzucony, i planują przyjrzeć się, jak rozszerzyć go na inne przeszczepy narządów litych, w tym od zmarłych dawców.

„To wyzwanie, ale nie jest niemożliwe” – powiedział Bertaina w oświadczeniu. „Będziemy potrzebować od 3 do 5 lat badań, aby to działało dobrze”.

Ujawnienia

Badanie zostało wsparte przez Fundację Kruzn dla Kure.

Bertaina nie ujawniła żadnych relacji z branżą.

Sachs ujawnił relacje z IBT-Med. Spitzer ujawnił Bluebird Bio, Qihan Biotech, Syneos Health, Parexel (obecnie Perceptive Informatics), Shire North American Group, Focus Diagnostic Medicine, Jazz Pharmaceuticals, Thompson, Miller and Simpson, Bone Marrow Foundation Medical Advisory Board oraz Ossium Health.

By admin

Leave a Reply

Your email address will not be published.